《毛驴县令之大事小情》以清河县为背景，讲述了伍十成（潘长江饰）因无意冒犯了皇上而被贬到这个充满怪事的地方任职。清河县一年换了三个县令，使得整个县城都笼罩在一片乌烟瘴气之中。然而，伍十成并未因此气馁，他凭借自己的智慧与勇气，一步步化解了一个又一个看似无解的难题。更值得一提的是，他还成功地将武功高强的麻翠姑（恬妞饰）迎娶为夫人。
