元朝末年，天下大乱，草莽之中，朱元璋凭借坚韧不拔的意志和过人的智慧，历经十五年的征战与兼并，最终打败了最后一个强劲对手张士诚。在虎踞龙蟠的应天府，他开创了大明江山的雄伟霸业。这期间，刘基、常遇春、徐达等开国将领功不可没，而大脚皇后马秀英更是起到了关键的作用。她心思缜密，从中周旋，化解了无数的危机。这对吵吵闹闹的夫妻，将携手奠定明王朝的千秋国基。这部剧不仅展现了明朝开国的艰辛历程，还突出了马皇后的智慧与胆识。
