《锦毛鼠之涅槃重生》是一部以北宋年间为背景的历史悬疑剧，讲述了锦毛鼠白玉堂的故事。白玉堂，江湖人称“锦毛鼠”，智勇双全，深受观众喜爱。此次，他为了获取襄阳王谋反的证据，深入冲霄楼，却不幸身陷铜网阵，身负重伤。在江湖中艰难求生，他偶遇了红颜知己展颜和少女乔乔，三人结下了深厚的友谊。为了筹集治疗内伤的神药万年草，他们决定前往潭州。在潭州，白玉堂意外救下了被追捕的乔乔和红儿，三人决定携手同行。
