《大汉十三将2烽火边城》以边境风云诡谲、隐祸端不断为背景，展现了耿恭（谢苗饰）受命携十三将巡边西域的艰难历程。在途径蒙城附近时，他们遭到了匪寇的劫杀，多名兄弟不幸牺牲。蒙城主将江城伍（籍翀饰）心怀叛逆，暗通外藩，对耿恭等人构成了巨大的威胁。面对这样的困境，耿恭等人陷入了前所未有的危机。
