《青楼十二房》的故事背景设定在盛唐时期，这是一个人民生活富庶、青楼业极为兴盛的时代。在这个背景下，青楼之间为了争夺市场份额，纷纷使出浑身解数，创新服务内容和形式。其中，“尝乐坊”是行业内一个颇具影响力的青楼，由五姑娘（翁虹饰）担任主持，她与设计木匠师父刚哥（郑则仕饰）携手合作，以其独特的性器具和淫乐房间而名声大噪。然而，在这繁华的背后，却隐藏着许多不为人知的秘密和人性挣扎。五姑娘与刚哥之间的情感纠葛一直是剧情的核心之一。刚哥对五姑娘早有爱意，但五姑娘对他却若即若离，这种微妙的关系让两人的情感充满了张力和不确定性。而阿逸（刘的之饰），作为刚哥的徒儿，从小跟随师父在青楼工作，他对小青（程雪雁饰）心生好感，却始终无法接近她。小青是一个被逼卖入尝乐坊且惨受五姑娘酷刑虐待的雏妓，她的遭遇让人同情不已。在一次偶然的机会下，阿逸在嫖客手上夺走了小青的初夜，从而被小青误以为乘人之危的小人。这个误会让阿逸陷入了一场空前的危机，也让五姑娘、刚哥和小青之间的关系更加复杂。另一方面，城中出现了一名采花大盗（徐锦江饰），他专门向青楼姑娘下手，小青不幸成了他的猎物。面对这位凶神恶煞的采花大盗，五姑娘和阿逸等人必须联手应对，展开一场惊心动魄的营救行动。在这场营救行动中，五姑娘、阿逸和小青等人展现出了他们的勇气和智慧。他们巧妙地制定计划，利用各自的优势，成功地救出了小青，并击败了采花大盗。然而，在尝乐坊众人庆祝胜利之际，一个新的危机却悄然降临。原来，采花大盗并非普通的犯罪分子，他背后竟然隐藏着一个巨大的阴谋。这个阴谋不仅关乎到尝乐坊的安危，更关系到整个盛唐时期的稳定与安宁。为了揭开这个阴谋的真相，五姑娘、阿逸和小青等人决定深入调查。他们历经千辛万苦，终于发现了一个惊天的秘密：采花大盗其实是盛唐时期一位权臣的密探，他利用青楼作为掩护，暗中搜集情报，企图颠覆整个王朝。这个发现让五姑娘等人震惊不已，也让他们意识到自己肩负着重大的使命。为了阻止这个阴谋的得逞，五姑娘、阿逸和小青等人决定与权臣展开一场生死较量。在这场较量中，他们不仅要面对权臣的爪牙和陷阱，还要应对来自各方的压力和挑战。然而，他们并没有退缩，而是坚定地站了出来，用自己的勇气和智慧捍卫了盛唐时期的稳定与安宁。最终，在五姑娘、阿逸和小青等人的共同努力下，他们成功地揭露了权臣的阴谋，保卫了尝乐坊的安全。这场斗争不仅让他们赢得了荣誉和尊重，更让他们更加珍惜彼此之间的友谊和信任。而小青也在这个过程中得到了成长和蜕变，她从一个任人欺凌的雏妓变成了一个勇敢、坚强的女性。