《无主之战》的故事背景设定在明朝中期，这是一个政治动荡、权臣辈出的时代。在这个背景下，皇帝的身边围绕着两个强大的势力：一是以东厂太监张鲸为首的宦官集团，他们掌握着朝廷的实权，甚至能够左右皇帝的决策；二是以内阁首辅大臣王佐为首的内阁集团，他们代表着朝廷的正统势力，试图维护国家的稳定与秩序。皇帝则成为了这两个势力争夺的焦点，他身陷囹圄，无法上朝理政，使得整个国家的政治格局变得扑朔迷离。
