《真爱如血 第四季》是一部融合了奇幻、爱情与悬疑元素的美剧。故事以Sookie进入精灵界开始，她在那里遇到了她的爷爷，并得知精灵界的两天相当于人界的二十年。当她回到人界时，时间已经过去了一年。在这段时间里，Sookie与一群变形人好友Sam、Tara、Jason等人经历了各种冒险和情感纠葛。同时，她与吸血鬼Eric、新晋国王Bill等人也展开了一段段或浪漫或曲折的故事线。随着剧情深入，Sookie逐渐揭开了隐藏在幕后的秘密，也面临着爱情与命运的抉择。本季的大反派Marnie是一个热爱魔法的老女人，她召唤出了几百年前曾经对吸血鬼进行过大屠杀的女巫役亡师Antoneo鬼魂。Bill知道有女巫集会，派Eric去查探，结果在被Antoneo附身的Marnie施展咒语下失忆。Sookie发现失忆的Eric后，将他带回家。没有了千年记忆的包袱及对人类的轻视与自我保护，Eric呈现单纯率真的本性。对于从前那个傲慢的千年吸血鬼，Sookie是又爱又怕，但是对于这个失忆版本的Eric，Sookie根本无法抗拒，渐渐地放下心防，即使死去奶奶的灵魂警告她，这种状态只是暂时的，但她仍无法控制地爱上Eric。而Jason则被豹人女友绑架，并且被性侵。虽然后来逃出生天，但却已经伤重，被路过的Jessica与Hoyt所救，同时也因为Jessica的血而与Jessica渐生情愫。后来Eric和Sookie协助Bill对抗Marnie和她的巫师手下，混乱之中，Sookie被流弹打到，而Eric却被Marnie控制了。伤重的Sookie被Alcide和Bill所救，Bill将他的血给Sookie，救了她一命，然而体内有了两个吸血鬼血的Sookie却陷入了感情两难的局面。在该季第10集，Sookie的精灵力量令到Eric恢复记忆，同时也发现Marnie才是幕后黑手，Antoneo只是受其操控的傀儡。同时Lafayette也被发现是灵媒，可以看见鬼魂。而Sookie等人也因此被困在用作聚会的月神酒店。同一时候，Andy则与一精灵“相恋”。最后因为Sookie力量再次爆发而使得Marnie的咒语再次失效，而Bill与Eric则得以杀入酒店将Marnie枪决。但Marnie却冤魂不息，在Lafaytte进入熟睡时附身。