《卫斯理》的故事背景设定在充满神秘色彩的民初上海。在这个新旧交替的时代，私家侦探卫斯理（罗嘉良饰）从海外学成归来，却对家族的当铺生意毫无兴趣，反而选择开设了一所私家侦探社。他的独特之处在于，不仅对世俗事务不感兴趣，更对世间万物充满好奇，尤其是超乎常理的现象。他深信鬼神之说，甚至怀疑地球之外可能存在外星人。这种对未知世界的探索精神，贯穿了整部剧集。
